Migliaia di anni fa, stava iniziando una nuova era per l'umanità. I cacciatori-raccoglitori nomadi che si erano faticosamente guadagnati il loro posto sulla Terra si organizzarono in piccoli gruppi, differenziando i ruoli sociali, costruendo i primi insediamenti e dando inizio a una grande rivoluzione. Gli scienziati chiamano questo periodo "Mesolitico", e questo gioco parla di quelle persone. In MESOS, sei il capo di un'antica tribù e, come tale, il tuo ruolo è quello di nutrire la crescita della tua tribù aggiungendo nuovi membri, assicurandone il sostentamento, costruendo edifici e affrontando gli eventi in corso. Ad ogni round, devi posizionare la tua pedina totem sulla traccia dell'offerta, quindi seguendo l'ordine delle pedine sulla pista, acquisirai carte personaggio o edificio e le aggiungerai alla tua tribù. Ogni carta ha effetti specifici e può guadagnare punti prestigio (PP) man mano che costruisci edifici specializzati e ti prepari saggiamente per gli eventi che dovrai affrontare. Vince chi riesce a dare più prestigio alla propria tribù.